ฮิรุดินทำงานอย่างไรในร่างกายมนุษย์?

ผงหิรุดิน คืออะไร?

ผงหิรุดินเป็นสารที่แยกได้จากต่อมน้ำลายของ Hirudo medicineis (เรียกอีกอย่างว่า "Shuizhi" ในการแพทย์แผนจีน) ซึ่งมีคุณสมบัติในการต้านการแข็งตัวของเลือด (กล่าวคือ ป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือดโดยทำให้กระบวนการแข็งตัวของเลือดช้าลง) Hirudin ยับยั้ง thrombin ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นการไฮโดรไลซิสของไฟบรินเป็นไฟบรินในระหว่างการแข็งตัวของเลือด ฮิรุดินประกอบด้วยกรดอะมิโน 64-66 และมีน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 7000 ดา โครงสร้างทางเคมีของฮีรูดินตามธรรมชาติแสดงไว้ด้านล่าง

เมื่อค้นพบฮิรุดิน?

★ Hirudin ถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1884 เมื่อ Haycraft ค้นพบว่าสารสกัดจากปลิงรักษาโรคมีคุณสมบัติในการต้านการแข็งตัวของเลือด ซึ่งต่อมาถูกตั้งชื่อว่า hirudin โดย Jacoby ในปี 1904

★ ในปี 1955 มาร์ค วอร์ดประสบความสำเร็จในการสกัดสารฮิรูดินที่ค่อนข้างบริสุทธิ์จากต่อมน้ำลาย ซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการวิจัยเกี่ยวกับสารยับยั้งทรอมบินอย่างมาก

★ ลำดับกรดอะมิโนที่สมบูรณ์ของฮิรูดินได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย Dodt et al ในปี 1984.

★ หลังจากนั้นไม่นาน Johnson et al. ได้ค้นพบชนิดย่อยของ hirudin หลายชนิด ในปี 1989 เช่น ตัวแปร hirudin 1 (hirudin-VV), ตัวแปร hirudin 2 (hirudin-IT) และ hirudin ตัวแปร 3 (Hirudin-PA) พวกมันมีลำดับแกนกลางที่คล้ายคลึงกันมากและเป็นตัวยับยั้งทรอมบินที่จำเพาะสูง

★ ตั้งแต่นั้นมา Scharf et al. ได้อธิบายรูปแบบต่างๆ ของไอโซฟอร์มทั้งสามแบบต่างๆ มากมาย ในปี พ.ศ. 2532 มีการระบุสายพันธุ์ฮีรูดิน (HV) ที่แตกต่างกันมากกว่าสิบชนิดในปลิงจนถึงปัจจุบัน

ฮิรุดินทำงานอย่างไรในร่างกายมนุษย์?

★ผลต่อต้านการเกิดลิ่มเลือด

ผลการยับยั้งที่จำเพาะสูงของฮิรูดินต่อทรอมบินนั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับโครงสร้างทางเคมีของมัน พบว่า Hirudin มีพันธะไดซัลไฟด์สามคู่ที่ปลาย N (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39) ซึ่งมีโครงสร้างกะทัดรัดที่สามารถยึดเกาะได้ ไปยังไซต์ที่ใช้งานของ thrombin นอกจากนี้ C-end ยังอุดมไปด้วยกรดอะมิโนที่เป็นกรดซึ่งสามารถจับกับ fibrinogen ที่จับกับ thrombin ซึ่งจะช่วยยับยั้งฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ thrombin นอกจากนี้ ยังได้อธิบายลำดับพิเศษที่ประกอบด้วย Pro-Lys-Pro ไว้ตรงกลางของสายโซ่เปปไทด์ ซึ่งไม่เพียงแต่รักษาความเสถียรของ hirudin เท่านั้น แต่ยังชี้นำการเชื่อมโยงที่แม่นยำของ hirudin กับ thrombin

ซึ่งแตกต่างจากยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ เช่นเฮปารินและโซเดียมซิเตรต hirudin ยับยั้งการทำงานของ thrombin ในกรณีที่ไม่มี cofactor antithrombin III (Dodt et al., 1985) และผูกกับ thrombin ในอัตราส่วน 1:1 โมลาร์

★ ฤทธิ์ต้านเนื้องอก

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีงานวิจัยหลายชิ้นที่ยืนยันถึงฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ไฮรูดินเป็นสื่อกลางและเผยให้เห็นกลไกการออกฤทธิ์ในระดับหนึ่ง ฮิรูดินมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกในวงกว้าง และสามารถใช้ในการรักษาเนื้องอกประเภทต่างๆ รวมถึงมะเร็งไกลโอมา, ฮีมันจิโอมา, มะเร็งโพรงจมูก, มะเร็งตับ เป็นต้น ฮิรูดินมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกโดยยับยั้งการงอกขยาย การอพยพ และการบุกรุกของเนื้องอก เซลล์ส่งเสริมการตายของเซลล์และควบคุมวัฏจักรของเซลล์ กลไกที่เป็นไปได้รวมถึงการปรับลด ERK/MAPK, VEGF/VEGF-R และวิถีการส่งสัญญาณ HGF/C-met และการแสดงออกที่ลดลงของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ focal adhesion kinase (FAK) และอื่นๆ

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผงหิรุดินของเรา โปรดติดต่อkathy@inhealthnature.com.